Παρακολούθησε το σχολείο μέσης εκπαίδευσης του Oakland.Όταν ήταν δέκα έξι ετών ο πατέρας του του έδωσε μια φωτογραφική μηχανή Kodak Bulls-Eye και άρχισε να φωτογραφίζει στο αγρόκτημα της θείας του και στα πάρκα του Σικάγου.

Το 1906, μετά τη δημοσίευση της πρώτης του φωτογραφίας στο Camera and Darkroom, ο Weston μετακόμισε στην Καλιφόρνια. Μετά από σύντομη δουλειά ως επιθεωρητής για το Σαν Πέδρο, το Λος Άντζελες και το σιδηροδρομικό σταθμό Salt Lake Railroad, άρχισε να εργάζεται ως πλανόδιος φωτογράφος παιδιών, κατοικίδιων ζώων και κηδειών. Συνειδητοποιώντας την ανάγκη επίσημης εκπαίδευσης, το 1908 ο Weston επέστρεψε ανατολικά και παρακολούθησε το Κολέγιο Φωτογραφίας του Illinois.Μετά το πέρας των σπουδών του επέστρεψε στη Καλιφόρνια.

Παντρεύτηκε την Flora Chandler το 1909 και απέκτησε τέσσερις γιους. Το 1911 ο Weston είχε δικό του  στούντιο πορτρέτου στο  Tropico της Καλιφόρνια. Έγινε επιτυχημένος φωτογράφος πορτραίτου  δουλεύοντας  τις τεχνικές soft-focus και Pictorial style.

Η πρώιμη δουλειά του ήταν έντονα ρετουσαρισμένη και με απαλή εστίαση λόγω του ρομαντικού, ζωγραφικού στυλ που υπήρχε εκείνη την εποχή. Ωστόσο, αφού είδε την έκθεση πιο σύγχρονων φωτογραφικών έργων και συναντήθηκε με φωτογράφους  όπως οι Alfred Stieglitz,Paul Strand, Charles Sheeler, η Georgia O’Keeffe, άλλαξε την προσέγγισή του σε αυτό για το οποίο είναι πλέον διάσημος - εικόνες που έχουν ληφθεί σε μια κάμερα 10 X 8 και οι οποίες παρουσιάζουν έναν  πρωτοποριακό έλεγχο της ποιότητας της εικόνας.

Ο Edward Weston ήταν ένας πραγματικός φωτογραφικός τελειομανής που ήταν σε θέση να δημιουργήσει αξέχαστες εικόνες από καθημερινά αντικείμενα και καταστάσεις αξιοποιώντας τις λεπτές λεπτομέρειες του τόπου και των λεπτομερειών μέσα σε ένα θέμα.

Το 1922 ο Weston επισκέφθηκε το χαλυβουργείο ARMCO στο Middletown, Ohio. Οι φωτογραφίες που πήρε σηματοδότησαν την αλλαγή στην καριέρα του, με μια νέα έμφαση στην αφηρημένη μορφή και την εντονότερη ανάλυση των λεπτομερειών. 

Εξάλλου το 1932 ήταν από τα ιδρυτικά μέλη  της ομάδας ” f/64″ μαζί με τον Ansel Adams,Willard Van Dyke, Imogen Cunningham, Sonya Noskowiak και άλλους. Επέλεξαν αυτόν τον οπτικό όρο επειδή έθεταν συνήθως τους φακούς τους σε αυτό το άνοιγμα ώστε να εξασφαλίσουν τη μέγιστη οξύτητα εικόνας στο μεγαλύτερο του βάθος πεδίου.

Το 1923 άνοιξε στο Μεξικό, ένα στούντιο με τη μαθητευόμενη και ερωμένη του Tina Modotti ,της οποίας  έκανε τα σημαντικά πορτρέτα και τις μελέτες του πάνω στο γυμνό.Μέσω της Modotti, που έγινε γρήγορα -και εκείνη-  ολοκληρωμένη φωτογράφος, ο Weston έγινε φίλος με τους καλλιτέχνες της Μεξικάνικης αναγέννησης συμπεριλαμβανομένων των Diego Rivera, David Siqueiros, and Jose Orozco. 

Το 1947 διαγνώστηκε με την ασθένεια Parkinson και σταμάτησε να φωτογραφίζει. Πέρασε τα υπόλοιπα δέκα χρόνια της ζωής του επιβλέποντας την εκτύπωση περισσότερων από 1.000 από τις πιο διάσημες εικόνες του.

Κάποια λόγια του  : 

“Δεν βλέπω κανένα λόγο για την καταγραφή του προφανούς” 

-“… μέσα από αυτό το φωτογραφικό μάτι θα είστε σε θέση να κοιτάξετε έξω σε ένα νέο κόσμο του φωτός, έναν κόσμο που ως επί το πλείστον είναι ανεξερεύνητος, ένας κόσμος που περιμένει να ανακαλυφθεί και αποκαλυφθεί”.

Ο Edward Weston πέθανε την 1η Ιανουαρίου 1958 στο σπίτι του στο Wildcat Hill, στο Carmel της Καλιφόρνιας. Οι στάχτες του Weston σκορπίστηκαν στον Ειρηνικό Ωκεανό στην παραλία Pebbly στο Point Lobos.